Brad Barron Renfro, 25 Temmuz 1982 tarihinde Knoxville, Tennessee'de dünyaya gelmiştir. Oyunculukla hiçbir ilgisi ve eğitimi yokken, 10 yaşında bir casting direktörü tarafından keşfedilmesiyle hayatı tamamen değişti. Bu keşfin ardından, Joel Schumacher'in yönettiği John Grisham uyarlaması "Müşteri" (The Client) (1994) filminin başrolü için seçildi. Susan Sarandon ve Tommy Lee Jones gibi usta oyuncuların karşısında sergilediği ham ve etkileyici performansla bir gecede yıldızlaştı. Eleştirmenlerden tam not alan bu ilk rolü, ona "90'ların en umut vadeden genç yeteneklerinden biri" unvanını kazandırdı.
"Müşteri" filminin getirdiği büyük başarının ardından Renfro, kısa sürede dönemin en aranan genç aktörlerinden biri oldu. 1995 yılında, AIDS'li bir çocuğun hikayesini anlatan dokunaklı drama "The Cure" filmindeki performansıyla dramatik yönünü güçlendirdi. Aynı yıl Disney'in "Tom and Huck" filminde Huckleberry Finn karakterini canlandırdı. Kariyerindeki bir diğer önemli adım ise 1996 yapımı "Kardeş Gibiydiler" (Sleepers) filminde Brad Pitt'in canlandırdığı karakterin gençliğini oynaması oldu. Bu filmde sergilediği olgun performansla yeteneğini bir kez daha kanıtladı. 1998'de Bryan Singer'ın yönettiği psikolojik gerilim filmi "Ölümcül Sır" (Apt Pupil) filminde Ian McKellen'ın karşısında canlandırdığı Nazi takıntılı genç rolü, onun en güçlü ve karmaşık performanslarından biri olarak kabul edilir.
Ancak Renfro'nun umut vadeden kariyeri, genç yaşta başlayan ve kamuoyuna sıkça yansıyan uyuşturucu bağımlılığı ve yasal sorunları nedeniyle trajik bir şekilde sekteye uğradı. Bu sorunlar, onun büyük stüdyo filmlerinde rol almasını giderek zorlaştırdı. Buna rağmen, Larry Clark'ın yönettiği tartışmalı film "Bully" (2001) ve kült klasik "Hayalet Dünya" (Ghost World) (2001) gibi bağımsız yapımlarda yer alarak oyunculuktan kopmadı.
Brad Renfro, 15 Ocak 2008'de Los Angeles'taki evinde, aşırı dozda eroin kullanımına bağlı kaza sonucu 25 yaşında hayatını kaybetmiştir.